Подтипы рака молочной железы

Рак молочной железы — это не одно заболевание, а целая группа опухолей с разным поведением, прогнозом и реакцией на лечение. Чтобы выбрать правильную терапию, врачи изучают, какая именно форма рака у пациентки. Сегодня медицина выделяет несколько направлений классификации — по морфологии, биологии и, совсем недавно, по степени экспрессии белка HER2.

Морфологические подтипы: как опухоль выглядит под микроскопом

Морфологический подтип показывает, из каких клеток состоит опухоль и как они растут.

Самая частая форма — инвазивная протоковая карцинома, развивающаяся из клеток, выстилающих протоки молочной железы. Она склонна прорастать в окружающие ткани.

Реже встречаются:

• Инвазивная дольковая карцинома — растёт в дольках молочной железы, часто бывает двусторонней, трудно заметна на ранних стадиях.
• Тубулярная — состоит из хорошо организованных клеточных структур, имеет благоприятный прогноз.
• Муцинозная — опухоль выделяет слизеподобное вещество (муцин).
• Медуллярная — крупные клетки, активное воспаление вокруг.
• Микропапиллярная — чаще HER2-позитивная, склонна к метастазированию.
• Метапластическая — редкая и агрессивная форма, требует уточнения диагноза с помощью иммуногистохимии.

Некоторые типы, как тубулярный и муцинозный, имеют мягкое течение, тогда как микропапиллярный и метапластический — более агрессивные.

Биологические подтипы: поведение и реакция на лечение

Чтобы понять, как будет вести себя опухоль, врачи определяют биологический подтип — по наличию рецепторов на поверхности клеток.

 Это делается с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ) и анализа белков:

• эстрогеновых (ER) и прогестероновых (PR) рецепторов,
• HER2, — белка, стимулирующего рост клеток,
• Ki-67 — маркера скорости деления.

По результатам выделяют 5 основных биологических подтипов:

• Люминальный А — гормонозависимый, HER2 отрицательный, деление клеток низкое. Наиболее благоприятный прогноз.
• Люминальный B (HER2-негативный) — гормонозависимый, но с более активным ростом.
• Люминальный B (HER2-позитивный) — сочетает чувствительность к гормонам и наличие HER2.
• HER2-позитивный — без гормональных рецепторов, требует таргетной терапии.
• Трижды негативный — без гормональных и HER2-рецепторов, агрессивный, но хорошо отвечает на химиотерапию.

Новый подтип: HER2-low рак молочной железы

Недавно появился новый подтип — HER2-low. Он занимает промежуточное положение между HER2-положительными и HER2-негативными опухолями.

HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) — это белок на поверхности клеток, отвечающий за их рост и деление. Если его слишком много, клетки начинают делиться бесконтрольно, что приводит к опухолевому росту.
HER2-статус оценивается с помощью двух методов:

• ИГХ — определяет интенсивность окрашивания клеток (от 0 до 3+).
• FISH — показывает, увеличено ли количество копий гена HER2.

Раньше рак считался HER2-положительным, если окрашивание было 3+ или 2+ с подтверждённым результатом FISH+. HER2-low — это новая категория для опухолей, где уровень экспрессии HER2 невысок:

• результат ИГХ 1+, или
• ИГХ 2+ с отрицательным FISH.

Такие опухоли раньше считались HER2-негативными, но теперь для них появился новый эффективный препарат — трастузумаб дерукстекан. Это таргетная терапия, которая доставляет химиопрепарат прямо в опухолевые клетки, имеющие даже низкое количество HER2-рецепторов.

По данным международных исследований, около 50% женщин с раком груди имеют HER2-low подтип.

Препарат трастузумаб дерукстекан уже применяется за рубежом как вторая линия терапии у пациенток с распространёнными формами HER2-low рака, которые ранее получали другое лечение.

Неинвазивный рак: carcinoma in situ — «рак на месте»

Неинвазивные формы — это рак на самой ранней стадии, когда клетки не выходят за пределы протоков или долек.

 Сюда относятся:

Протоковая карцинома in situ (DCIS) — растёт внутри протоков, лечится хирургически, иногда с лучевой или гормональной терапией.

Дольковая карцинома in situ (LCIS) — чаще наблюдается без операции, но требует контроля, поскольку повышает риск инвазивного рака в будущем.

Инвазивная дольковая карцинома: тихое течение, высокий риск

Инвазивная дольковая карцинома встречается в 5–15% случаев. Она может быть двусторонней и расти незаметно, не образуя плотного узла. Иногда реальный размер опухоли оказывается в несколько раз больше, чем показывала маммография.

Такие опухоли чаще гормонозависимы (ER/PR-положительные, HER2-отрицательные) и хорошо отвечают на гормональную терапию, а не на химиотерапию.

Из-за того, что опухоль может возникнуть в нескольких дольках сразу, часто требуется полное удаление молочной железы.

Генетические причины

Некоторые типы рака груди связаны с наследственными мутациями — чаще всего в генах BRCA1, BRCA2 и CDH1.

 Наличие таких мутаций не означает, что рак обязательно разовьётся, но повышает риск. Поэтому при семейных случаях заболевания рекомендуется пройти генетическое тестирование.

Главное

Знание подтипа рака — ключ к персонализированному лечению.

 Морфология показывает, где началась опухоль, биология — как она себя ведёт, а HER2-статус — как на неё воздействовать.

Современная онкология уже не борется с раком «вслепую» — она подбирает терапию точно под конкретную женщину.

 И чем раньше поставлен диагноз, тем больше шансов не просто вылечиться, а сохранить качество жизни.